Инструкция по применению Метотрексата в таблетках и уколах

Ревматоидный артрит – аутоиммунная болезнь, поражающая суставы, внутренние органы и системы человека.
Недуг может сразить не только пожилых, но и молодых людей. Чаще всего им страдают женщины после 30 лет.

Состав

Внимание! Активным компонентом лекарства является метотрексат. Он относится к группе антиметаболитов.

В эту группу входят структурные аналоги кислоты фолиевой. Вещество представлено кристаллическим порошком, имеющим желтый или немного оранжевый оттенок. Его практически не возможно растворить в водной или спиртовой среде, обладает гигроскопичностью и быстро распадается под воздействием солнечного света.

Производители изготавливают лиофилизированную пористую массу, которая хорошо растворяется в воде, и имеет вариабельность оттенка от желтого до слегка-коричневого.

Состав лекарства и принцип работы

У препарата Метотрексат основным компонентом выступает вещество с одноименным названием. Он представляет собой средство с цитостатическим действием, способным предупредить появление опухолей, осложнить рост или затормозить их развитие. Эффективность препарата Метотрексат, согласно данным, получаемым из статистики, наблюдается после пройденного курса терапии почти у всех пациентов. Через пару недель уже может отмечаться положительная динамика.

Состав лекарства и принцип работы

Действие Метотрексата осложняет процессы синтеза, способствует остановке репарации ДНК, влияет на клеточный митоз. К работе, производимой средством, особую чувствительность имеют ткани, относящиеся к быстро пролиферирующим. У Метотрексата отмечаются не только выдающиеся противоопухолевые, но и иммунодепрессивные свойства.

Состав лекарства и принцип работы

Лекарство может выпускаться в виде раствора или таблеток. В растворе, предназначенным для инъекций, содержится действующее вещество в количестве 10 м/1 мл. В качестве вспомогательных компонентов туда входят натрия хлорид и натрия гидроксид, а также вода для инъекций.

Состав лекарства и принцип работы

В пилюлях вещество метотрексат может содержаться в количестве 2,5 мг, 5 мг или 10 мг. Дополняется целлюлозой, кукурузным крахмалом, стеаратом магния и другими компонентами, улучшающими результат от использования.

Состав лекарства и принцип работы

Состав лекарства и принцип работы

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК. Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%. Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов. Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

При приеме метотрексата в рекомендованных дозах он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Обнаруживается в грудном молоке.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина. У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м2, период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства. У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Читайте также:  Уколы от воспаления суставов на пальцах

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике. Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Фармакологическое действие

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является фолиевая кислота. Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста злокачественных опухолей без нанесения вреда здоровым тканям.

В терапии ревматоидного артрита эффект, предположительно, связан с механизмом иммуносупрессии. Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет уменьшить воспаление и вызванные им симптомы – припухлость, боль, скованность.

При лечении псориаза Метотрексат действует на кератиноциты бляшек, у которых увеличена скорость роста в сравнении с нормальной пролиферацией клеток кожи.

Фармакодинамика.

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе).

Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток:

  • опухолевая ткан,
  • костный моз,
  • клетки эпителия слизистых оболоче,
  • эмбриональные клетки.

Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Фармакокинетика.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы:

  • при приеме 30 мг/м2 всасывается хорош,
  • средняя биодоступность — 50%.

Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации — 1-2 ч при пероральном и 30-60 мин — при в/м введении.

Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию.

Связь с белками плазмы — около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (не зависимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании высоких доз препарата.

При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено.

При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Текст научной работы на тему «Дозирование метотрексата при лечении ревматоидного артрита»

искуссионные вопросы ревматологии

Дозирование метотрексата при лечении ревматоидного артрита

ФГБУ «Научноисследовательский институт ревматологии им В.А. Насоновой» РАМН, Москва

V.A. Nasonova Research Institute of

Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Контакты: Юрий Владимирович Муравьев [email protected]

Contact: Yuri Vladimirovich Muravyev [email protected]

Начав со стартовой, дозу, не дожидаясь лечебного эффекта, неуклонно повышают, доводя до максимальной — 20—30 мг/нед.

искуссионные вопросы ревматологии

Наиболее высокая стартовая доза иньекционной формы МТ (при монотерапии) составляла 25 мг/нед [20].

Стартовую дозу МТ, равную 25 мг/нед, применяли в комбинации с преднизолоном [21].

Как принимать при ревматоидном артрите метотрексат?

страница » Болезни » Артрит » Как принимать при ревматоидном артрите метотрексат?

Ревматоидным артритом страдают люди разных возрастов. При этом они хотят получить качественную и быструю помощь, которая избавит их от неприятных ощущений. Метотрексат при ревматоидном артрите считается наиболее распространенным и действенным препаратом. Помните, что принимать его можно только по назначению врача.

По характеру относится к аналогам фолиевой кислоты. Использование рекомендовано при ярко выраженных воспалительных процессах в суставах.

Читайте также:  Гиалуром CS для суставов уколы. Инструкция по применению, цена, отзывы

Это те случаи, когда нестероидные препараты не помогают убрать патологию изменения в суставах. Основное действие состоит в подавлении размножения клеток, которые быстро делятся.

А именно иммунные клетки, из-за их активной выработки обостряются воспалительные процессы.

Применение метотрексата при ревматоидном артрите обоснованно, когда необходимо позволить больному длительный период сохранять работоспособность, общую выносливость и функционирование организма.

Кому показано?

Многие специалисты пришли к общему мнению, что лечение метотрексатом при артрите необходимо назначать всем пациентам, если нет противопоказаний. Также данное вещество назначают при трофобластических опухолях, неходжкинской лимфоме, псориазе, грибовидном микозе, остром лейкозе.

Применение метотрексата недопустимо при следующих противопоказаниях:

  1. Наличие почечной или печеночной недостаточности.
  2. Язва желудка.
  3. Полное ослабление и истощение организма – иммунодефицит.
  4. Хронические, а также нелегкие инфекции.
  5. Слишком высокая чувствительность к препарату.
  6. Анемия.
  7. Лейкопения и тромбоцитопения.

Препарат метотрексат (1400 рублей)

Состав

В каждую таблетку для приема метотрексата входит основное средство: метотрексат — 2,5 мг или 5 мг. Дополнительные средства:

  • лактоза моногидрат;
  • повидон;
  • кальция стеарат;
  • крахмал картофельный.

Оболочка каждой таблетки включает:

  • опадрай II цветной — поливиниловый спирт, который отчасти гидролизован;
  • полиэтиленгликоль;
  • хинолиновый желтый алюминиевый лак;
  • тальк;
  • титана диоксид и ферум оксид желтый;
  • индигокармин алюминиевый лак.

Способы приема

Метотрексат при псориатическом артрите в форме таблеток необходимо принимать внутрь, а также парентерально: внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Также лечение может зависеть, например, от режима химиотерапии.

Изначальная доза составляет 2,5-5 мг в неделю, в дальнейшем дозу понемногу увеличивают до 7,5-25 мг. Потом максимальная еженедельная доза становится 25 мг.

Необходимо принимать дозу 2,5 мг 3 раза в неделю и разница должна составлять 12 часов, далее нужно сделать семидневный перерыв.

Такая информация, как дозы, период лечения, переносимость препаратом должны подтверждаться специалистом.

Дозировка

При разных заболеваниях дозировка меняется:

  1. Трофобластические опухоли. 15-30 мг внутрь на протяжении 5 дней, курс длится 3-5 раз и после каждого необходимо делать некий перерыв. Он может быть как одна неделя, так и несколько. Еще вариант: по 50 мг в день, перерыв между приемами должен составлять 5 дней, на курс необходимо 300-400 мг препарата.
  2. Острый лимфобластный лейкоз. Принимать по 3,3 мг/м2 вместе с преднизолоном до периода ремиссии. После по 15 мг/м2 в неделю или же по 2,5 мг/м2 каждые 2 недели.
  3. Неходжкинские лимфомы. По 15-20 мг/м2 в один прием по два раза в одну неделю. Или по 7,5 мг/м2 принимать 5 дней.
  4. При ревматоидном артрите первоначальная доза является 7,5 мг, которая делится на три приема с разницей каждого в 12 часов. Подобной инструкции необходимо следовать раз в неделю. Если нужно достигнуть еще большего результата, то можно увеличить дозу и принять до 20 мг. После нужно снижать дозу до низкой эффективности курса лечения, такой прием называется оптимальный клинический эффект. Если лечение ревматоидного артрита назначается детям, то доза составляет 10-30 мг/м2 в неделю.
  5. Грибовидный микоз. Доза имеет значение 25 мг и принимается 2 раза в одну неделю. Нужно ли достижение оптимального клинического эффекта с последующим достижением низкой эффективности от дозы, определяет специалист. Это решается в зависимости от переносимости средства и реакцией пациента на короткий курс лечения.

Метотрексат при лечении ревматоидного артрита существует в двух видах для приема:

  1. Таблетирования форма выпуска, которая назначается чаще всего.
  2. Форма выпуска в форме уколов, то есть внутримышечные, или подкожные инъекции. Они назначаются уже при появлении побочного эффекта у принимавших таблетки людей.

 «Метотрексат, Методжект, Метортрит и Циклофосфамид при ревматоидном артрите»

Из этого видео Вы узнаете профессиональное мнение о влиянии метотрексата на организм.

Побочные действия

У пациентов могут проявляться разные побочные проявления:

  1. Нарушение нервной системы и органов чувств. Наиболее распространёнными симптомами являются головные боли, помутнение зрения, состояние сонливости, болезненность в спине, судороги. В редких случаях наблюдается спутанное сознание, тремор рук, нервное перенапряжение и раздражительность, быстрая утомляемость, слезоточивость глаз, боязнь яркого света.
  2. Поражение сердечно-сосудистой системы. Существует вероятность тромбоза почечных вен, развитие легочной эмболии, тромбоза глубоких вен. В редких случаях проявляются симптомы экссудативного перикардита, геморрагии.
  3. Болезни респираторной системы. Пациенты могут столкнуться с фиброзом лёгких, обострением лёгочных инфекций, интерстициальным пневмонитом.
  4. Нарушение работы желудочно-кишечного тракта. Может возникнуть обострение хронических болезней или затрудняется глотание. В редких случаях возможно желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, фиброз и цирроз печени.
  5. Патологии мочеполовой системы. У пациентов могут проявиться симптомы цистита, нефропатии, гематурии, дисменореи.
  6. Кожные высыпания, зуд, угревидная сыпь, фурункулёз, волдыри, фолликулит. Исключительно в редких случаях диагностируют эпидермальный некролиз.

Если не соблюдать дозировку и назначенную схему лечения, существует вероятность возникновения разных аллергических реакций. Это может быть лихорадка, сыпь, состояние озноба, анафилактический шок или крапивница. В иммунной системе также может происходить сбой. При нарушении схемы лечения защитные силы организма не смогут в полной мере противостоять бактериальным, вирусным, грибковым и протозойным инфекциям.

Противопоказания

Учитывая действие препарата и побочные явления, отмеченные в инструкции, нетрудно догадаться, что метотрексат имеет определенные ограничения к применению. И не всем пациентам с ревматоидным артритом он показан в качестве начальной и продолжительной терапии. Существуют ситуации, когда лекарство может принести больше вреда, чем пользы. Чаще всего речь идет о таких состояниях:

  1. Цитопения.
  2. Иммунодефициты.
  3. Лейкозы.
  4. Инфекционные заболевания.
  5. Язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
  6. Функциональная недостаточность печени и почек.
  7. Беременность и период лактации.

После лечения метотрексатом следует избегать зачатия: мужчинам на протяжении 3 месяцев, а женщинам – в течение одного менструального цикла. Это обусловлено возможностью появления уродств у плода.

Противопоказания

Терапия ревматоидного артрита метотрексатом эффективна у большинства пациентов. Она существенно облегчает общее состояние, улучшает суставную функцию и тормозит прогрессирование болезни. Но во время приема препарата нужно помнить об определенных рисках, которые все же можно уменьшить благодаря правильному врачебному подходу.

Может пригодиться:

  1. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов
  2. Артрит: лечение антибиотиками
  3. Лекарство Аллопуринол: инструкция
  4. Препарат Остенил плюс (Инструкция)
  5. Препараты хондроитина и глюкозамина, инструкция по применению

Страны, выпускающие препарат

На данном этапе времени, выпуском Метотрексата занимается несколько мировых стран, различие между выпускаемыми в разных странах препаратами заключается в их наполнителе и стабилизаторах, содержащихся в составе.

По словам врачей, эффект от препарата одинаковый, несмотря на место производства, но что касается побочных эффектов, то они немного отличаются.

Самыми известными странами-производителями медикаментозного средства являются следующие:

  1. Австрия. Выпуском препарата занимается Ebewe Pharma. Поставка происходит в виде таблеток, ампул и концентрата во флаконах различной величины и разного содержания действенного компонента.
  2. Германия. Выпуском лекарства занимается Medac GmbH. Это организация, которая изготовляет раствор для инъекций, в упаковке с которым предоставляется одноразовый шприц.
  3. Россия. Средство производит сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика» и «Озон».

Когда нельзя применять

Существует ряд заболеваний и состояний, когда прием метотрексата противопоказан. К ним относятся:

  1. Болезни крови: анемии, тромбоцитопения, лейкопения.
  2. Острый период инфекционных заболеваний.
  3. Иммунодефициты.
  4. Непереносимость составляющих препарата.
  5. Беременность и кормление грудью.
  6. Возраст до 3 лет.
  7. Развитая дисфункция почечной системы и печени.

С осторожностью рекомендуется метотрексат при наличии язвенной болезни желудка и кишечника, подагре, асците, обезвоживании, бактериальном, вирусном, грибковом поражениях, ранее пройденной лучевой или химиотерапии. Онкологические заболевания метотрексатом обычно не лечат или используют в больших дозах. При алкоголизме его также принимать нежелательно – алкоголь усиливает токсические свойства препарата, что делает его опасным для жизни пациента. Нежелательны при лечении метотрексатом долгие инсоляции, нельзя делать противовирусные вакцины и контактировать с людьми, прошедшими вакцинацию от полиомиелита.

Стоит учитывать, что терапия метотрексатом исключает возможность зачатия во время курса и сразу после его окончания. Для мужчин должно пройти не меньше трех месяцев со дня окончания лечения, для женщин – не меньше одного овуляторного цикла. Также необходимо принимать кальция фолинат после лечения, чтобы снизить токсичное действие.

Сочетаемое с другими препаратами лечение предполагает прием или укол каждого лекарства в строго определенное время.

При лечении ревматоидного артрита метотрексатом нежелательно заниматься деятельностью, требующей высокой концентрации.

Еще о препарате, а также об особенностях применения метотрексата, смотрите в этом видео: